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Innovative Challenger beyond
Immunotherapeutics

CB303

试图提高针对固形癌的特殊化细胞治疗药剂
(CAR-T)的治疗效果。

CB303是CENTRICSBIO的新型抗癌目标和免疫细胞治疗药剂 CAR-T(Chimeric antigen receptor-T, Chimeric抗原受体显现T细胞) 的最新技术融合而成的项目。CAR-T治疗药剂与一般的抗癌药剂不同,具有卓越的目标特殊性的攻击能力和即使不用并用药也能发挥药效,是以“神效药物”之名被广泛关注的免疫细胞治疗药剂。将患者的免疫细胞取出,激活后进行繁殖,使用基因再造技术,使癌细胞斗争,再将其放入患者体内,药物可在副作用减小到最低的同时使攻击力最大化,是新一代目标治疗抗癌药剂。

1989年,CAR-T 第1代是Dr. Zelig Eshhar 和同事们首次研制出的,但CAR-T对抗原的反应性很微弱。20多年后,CAR-T并未通过临床试验。其后又研制出第2代可识别特殊的恶性B细胞CD19的抗体,追加刺激性的信号域名,可使T细胞反应剧增,在体内繁殖率十分可观。第3代中,追加了2个辅助刺激的域名,投入少量的CAR-T,也可以使细胞大量繁殖,在体内持续更长的时间。另外,最近可自行分泌细胞因子的第4代CAR-T也已被研发出,对癌细胞的攻击力更强,正在美国和中国进行500项以上的各种研究。

NOVARTIS是取出患者的T细胞后,在研制中心T细胞以表面携带CD19抗原的白血病细胞作为目标,对CAR-T细胞治疗药剂Kymriah有不适应性或复发性的25岁以下B细胞急性淋巴球性白血病治疗药剂,于2018年8月获得FDA许可。随后,Gilead的yescarta也获得FDA许可,并入CAR-T市场。

Yescarta与复发性不适应性的急性淋巴球性白血病治疗药剂Kymriah不同,是可医治面积巨大的B细胞淋巴瘤的药剂。但两种治疗药剂都是以B细胞表面抗原CD19为目标,对抗血液癌的治疗药剂。

如上,CAR-T是在乳房癌,肺癌等固形癌中肿瘤组织分泌的T细胞活性低下,在包含因子等的免疫抑制微环境中,对癌细胞的反应性还不成熟,临床上看不到显著效果。T细胞过分分泌免疫活性物质,会释放出毒性的Cytokine syndrome,产生副作用,造成研发瓶颈。我们CENTRICSBIO正是为了克服这些问题,研究开发新型免疫检查点抑制药剂CB301和CAR-T结合而成的CB303项目。CB303是以各种癌表面显现的CB301抗原为目标,克服携带固形癌的免疫抑制微环境,不仅让T细胞活性化(PD-1/PD-L1目标免疫抗癌药剂的方法类似),还可直接消除癌细胞,它是即使在固形癌也有极高的反应性的新型免疫细胞治疗药剂。

CB303是将CAR-T这种最新免疫细胞治疗药剂技术和CB301这种新型抗癌目标合二为一,克服CAR-T的存在的不足,它是用固形癌中的特殊化目标治疗药剂,利用免疫检查点抑制药剂的作用,克服癌细胞免疫抑制环境,并能在各种癌细胞中,利用显现CB301抗原特性,可使用不是特定癌的‘universal CAR-T’。CB303在固形癌的目标治疗药剂方面开创了新模式,以极大减小副作用和药效最大化的特点,将成为国际性CAR-T市场专治Best-in-class患者的免疫细胞治疗药剂。

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